Lucrezia éhségsztrájkba kezd; Della Rovere visszatér Rómába.

Lucrezia gyermekének apja Rómába látogat; a pápát utazásra viszik a szeretői.

Della Rovere hadjárata sikerrel folytatódik, az olasz nemesség pedig elmenekül zászlai láttán.

A franciák ellenállás nélkül veszik be a várost, a pápa pedig a sorsára vár; a megszállók elfogják Lucreziát.

A pápa szövetséget javasol, hogy Franciaország megtámadását megakadályozza; Della Rovere megszállná Itáliát.

Lucrezia esküvője katasztrófába fullad; a színen feltűnik a Borgia gyermekek törvénytelen anyja.

Lucrezia úgy érzi, férje elhanyagolja, ezért mással kezd viszonyt; Cesare alkut köt Machiavellivel.